第三军医大学Science医学：回应同行癌症研究成果质疑

第三军医大学、康奈尔大学的科学研究人员在今年4同年的《科学生成医学》（Science Translational Medicine）杂志上公开发表了一项科学研究成果，显示多酚有潜力推动白血病扩散，这里的多酚普遍存在于某一特定类型的降血糖药物当中。来自美国遗传里德日本公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项科学研究的结果明确指出了一些误导。在7同年27日的Science Translational Medicine杂志上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）系主任和余时沧（Shicang Yu）系主任，及康奈尔大学的Donna D. Zhang撰文回应了Albert等人的误导。在这篇回应社论当中，作者们说他们在许多不同的生物骨髓另有和移植了生物巨噬细胞的移出动物仿真仿真当中科学研究了一些多酚降糖药的现像。其当中的一些结果也与他们在一些样本当中的观察结果相一致。在撰稿人的概要与论文的概要当中，指出了除了他们的这项科学研究，近期还有一些科学研究也断定了在具有健全和缺陷免疫的动物仿真当中，多酚有加速移出的潜在可能会。撰稿人的概要也阐释了，“仍有待断定在动物仿真仿真当中观察到的移出周期性能否生物病变当中证明属实”，他们的科学研究也赞成必须在白血病病变，诸如白血病的哮喘病变亚群当中开展不够全面的外科前和外科科学研究以保证多酚的安全性。“我们觉得有充分表达出来谨慎是因为科学研究结果的潜在相关性，它们应该适用于生物病变。显然哮喘有许多的治疗可行性，外科药剂师应该在向白血病的哮喘病变返程多酚降糖药的处方前透过可能会评估，考虑一些可获得的实验数据。”Albert等明确指出的第一个问题是“科学研究观察到的生物现像是稍微的，大多数的巨噬细胞另有显示药物诱导的迁入改变< 1个巨噬细胞/像场（图1A）。作者们表示如图所示，他们显示的是“每个视场的相对迁入巨噬细胞”而非绝对（或总）巨噬细胞数，表明了相比于未处理巨噬细胞，处理后迁入的巨噬细胞比值。因此，在“1个巨噬细胞/像场”当中归纳迁入，这种解读是错误的。就Albert等明确指出对“非巨噬细胞响应药物治疗而迁入”的担忧，作者们指出他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非巨噬细胞，包括人肾近曲小管巨噬细胞（HK-2）和生物包皮成纤维巨噬细胞(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性巨噬细胞另有的迁入。在未来仍有待断定在非癌性巨噬细胞另有HK2和HFF当中沙格列汀和西他列汀抑制巨噬细胞迁入的特异机制。另一个问题是科学研究采用的动物仿真是否是正确的选择。作者们指出当前有几种动物仿真常用来科学研究移出。它们都具有固有的优点和缺陷；因此选择动物仿真很大程度上取决于科学研究对象。利用具有免疫能力的动物仿真作为宿主的同另有仿真，可帮助评估免疫对动物仿真的影响，但不能充分描绘生物的生物复杂性。因此，免疫缺陷动物仿真成为了强大的工具，使得能够移植大多数的生物骨髓另有或病变来源的骨髓，在不引起排斥的同时维持了病变原发的特征。此外，作者们还指出他们的科学研究结果与遗传里德日本公司以往的科学研究并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴巨噬细胞迁入提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了巨噬细胞和免疫，在病变当中的结局（对抗或促进扩散）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等近期报告的一项科学研究发现“DPP-4i沙格列汀加剧了移出性类癌病变的状况，建议采用替代方法来治疗类癌或其他神经内分泌瘤的病变。”因此，作者在新社论当中指出“未来将必须开展一些科学研究充分断定DPP-4i对巨噬细胞产生的影响，以全面评估给予白血病病变DPP-4i。”与作者们的结果相一致，还有一些科学研究显示表达出来DPP-4可抑制癌和大肠癌的迁入和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制加速了移出。这些科学研究得出的DPP-4表达出来抑制移出的结论与作者抑制DPP-4加速移出的结论相一致。

原始典故Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016